Бо́токс (Botox) — торговое название ботулинового нейротоксина А, вырабатываемого возбудителями ботулизма бактериями Clostridium botulinum.

Ботокс является очищенным природным белком, который в малых дозах расслабляет сверхактивные мышцы, являющиеся причиной образования морщин. Инъекции Ботокса блокируют связь между сигналами двигательного нерва и мышцей, участвующей в формировании морщины. Лечение является простым и производится безоперационным путем. В результате лечения разглаживаются устойчивые глубокие морщины, появляющиеся с течением времени.

Препарат вводят в мышцы, которые нужно расслабить. Действие препарата длится от 2 до 8 месяцев.

Токсин действует на мелкие мышцы, располагающиеся под кожей. Именно они, сокращаясь, создают морщины на лбу, в углах глаз, переносице и спинке носа, верхней губе.

Для введения препарата используются тонкие иглы, с помощью которых препарат вводят в мышцы. Для обезболивания процедуры используют местные анестетики, которые предварительно наносят на кожу.

Препарат начинает действовать в среднем через 7- 14 дней. Под действием «Ботокса» наступает ослабление двигательной активности мышц. Мелкие и глубокие морщины разглаживаются, а поверхность кожи становится ровной.

Эффект от действия препарата сохраняется в среднем на протяжении 6 месяцев, после чего необходимо повторить процедуру.

При регулярном проведении процедур мышцы поддерживаются расслабленными, разглаживаются морщины любой глубины и не формируются новые.

Смертельные исходы, связанные с инъекциями Ботокса, были описаны в докладе FDA в феврале 2008 года. Американская академия дерматологов также отметила, что к 2003 году имелись данные о 28 смертельных случаях, связанных с медицинским применением инъекций Ботокс.

Осложнения введения «Ботокса» немногочисленны и крайне редки. При избыточном введении препарата может опускаться угол рта или веко. Однако, учитывая обратимость действия нейротоксина, при возникновении этих побочных эффектов, восстановление внешнего вида происходит через 1-2 месяца.

Несмотря на своё умение устранять проявления старения на лице, «Ботокс» всё же имеет недостатки. С помощью этого препарата нельзя устранить все морщины. Например, зона вокруг рта, щёки и подбородок — не самые лучшие места для инъекций. Для устранения морщин в этих местах используется биополимерный гель.

Так же ботокс используется в качестве симптоматического лечения лёгких форм нервного тика.  (http://ru.wikipedia.org)

ИСТОРИЯ BOTOX

О существовании ботулинического токсина было известно на протяжении сотен лет, однако его благотворное воздействие было оценено по достоинству лишь в последние десятилетия. В 1895 году бельгийский профессор Эмиль Пьер Ван Ерменгем (Emile Pierre van Ermengem) из городка Элизель, Бельгия, идентифицировал бактерию Bacillus botulinus. Эта бактерия, впоследствии переименованная в Clostridium botulinum, производит нейротоксин, который является основной частью комплекса токсина ботулизма типа А (BOTOX).

В 1946 году доктор Эдвард Шанц (Edward J. Schantz) и его коллеги получили очищенный токсин ботулизма типа А в кристаллической форме. Таким образом, у исследователей впервые появился необработанный материал, который был необходим им для более детального изучения. Первый серьезный результат исследований появился в 1950-х годах, когда доктор Вернон Брукс (Vernon Brooks) обнаружил, что при введении в гиперактивную мышцу токсин ботулизма типа А блокирует высвобождение ацетилхолина из окончаний двигательных нервов, вызывая тем самым временное расслабление инъецированной мышцы. Открытие доктора Брукса вызвало новый интерес к ботулиническому токсину как к потенциально значимому терапевтическому средству.

В 1960-1970-х годах офтальмолог Алан Скотт (Alan B. Scott) изЦентра исследования глаза Смита Кеттлуэлла (Калифорния,США) провел на приматах ряд опытов по введению токсина ботулизма типа А для лечения косоглазия. Целью опытов было определить возможность применения препарата для лечения косоглазия типа "офтальмологической дистонии" у людей.

В конце 1970-х годов доктор Скотт организовал собственную компанию - Oculinum, Inc., где продолжил изучение токсина ботулизма типа А. В 1978 году доктор Скотт получил разрешение FDA (Управления по контролю за продуктами и лекарствами) на исследование использования ботулинического токсина типа А на людях-добровольцах.

В 1988 году компания Allergan приобрела права на распространение разработанного доктором Скоттом препарата Oculinum, основанного на токсине ботулизма типа А, и проведение клинических исследований эффективности препарата при других показаниях, включая цервикальную дистонию.

В 1989 году компания Oculinum, Inc. получила разрешение FDA на продажу препарата Oculinum в США, как препарата для лечения косоглазия и блефароспазма, включая идиопатический блефароспазм или нарушение VII нерва у пациентов в возрасте от 12 лет.

Вскоре после этого компания Allergan Inc. приобрела компанию доктора Скотта. На основе успешного применения токсина ботулизма типа А в лечении косоглазия и блефароспазма, связанных с дистонией, компания Allergan получила разрешение FDA на изменение названия препарата на BOTOX®. Эта замена названия отразила стратегию Allergan, касающуюся развития других областей применения препарата.

Что такое БОТОКС?

     БОТОКС® представляет собой очищенный нейротоксиновый комплекс ботулотоксина типа А, который в лабораторных условиях вырабатывают микроорганизмы Clostridium botulinum.

    Этот комплекс весом 900 кДа (килодальтон) состоит из лёгкой цепи (LC, 50 кДа), связанной дисульфидным мостиком с тяжёлой цепью (НС, 100 кДа) и стабилизированной гем-маглютининами (НА) и нетоксичными протеинами (NTNH).

    Большой молекулярный вес (900 кДа) БОТОКСа препятствует его диффузии в окружающие ткани, обеспечивая, таким образом, локальное действие.

Как работает БОТОКС?

БОТОКС® - локальный миорелаксант, блокирует нервно-мышечную передачу

Связывание

Молекула токсина тяжёлой цепью связывается с окончанием двигательного нерва

Интернализация

Молекула поглощается нервным окончанием и расщепляется на лёгкую и тяжёлые цепи

Блокирование

Лёгкая цепь расщепляет транспортные белки. Ацетилхолин не выделяется. Мышца расслабляется

Спраутинг

Развиваются дополнительные отростки аксона

Восстановление

Формируются новые нервно-мышечные синапсы. Востанавливаются транспортные белки. Мышца вновь способна к сокращению

Сферы применения

Фокальные дистонии

Блефароспазм

Оро-мандибулярная дистония

Цервикальная дистония (спастическая кривошея)

Ларингеальная дистония (спастическая дисфония)

Дистония точных движений (писчий спазм, профессиональные ЛискиТнёзии) Дистония стопы

Другие дистонические синдромы (идиопатические, симптоматические)

Детский церебральный паралич (ДЦП)

Спастические и дистонические формы

Бруксизм

Заикание

Болезненная ригидность

Болевые синдромы

Миофасциальные болевые синдромы

Мышечно-тонические синдромы

Головные боли напряжения с напряжением перикраниальной мускулатуры

Мигрень

Болевая дисфункция височно-нижечелюстного сустава

Болезненные мышечные спазмы в шее, плечевом поясе, спине,в том числе посттравматические и спортивные (например, "теннисный локоть") и др.

Косметология

Гиперфункциональные морщины, асимметрия лица

ВОПРОСЫ  БЕЗОПАСНОСТИ

Наиболее актуальная тема последних лет, активно обсуждается СМИ, на страницах научных и глянцевых журналов - применение ботулотоксина в практике врачей дерматокосметологов и пластических хирургов.

К сегодняшнему дню назрела необходимость проанализировать ситуацию, сложившуюся на российском косметологическом рынке и ответить на ряд актуальных вопросов:

- Какие токсины ботулизма типа А существуют на Российском рынке и в мире

- Каковы особенности методик и техник введения препаратов

- Существуют ли альтернативные возможности коррекции мимических морщин

Российский рынок.

Согласно информации из НИИ стандартизации и контроля МИБП им. Тарасевича, Фармакопейного Комитета и отдела по МИБП ФГУ НЦ экспертизы лекарственных средств МЗ РФ, на данный момент в России зарегистрированы только два ботулинических токсина типа А, а именно BOTOX® (ALLERGAN Inc (США)) и Dysport® (IPSEN (Франция)), причем зарегистрированы как лекарственные препараты, более того, ни по каким другим токсинам в эти учреждения не подавались документы на проведение доклинических и клинических испытаний.

Однако14 сентября 2005 г. было представлено Регистрационное Удостоверение согласно которому китайский ботулотоксин REFINEX зарегистрирован в РФ как "Имплантант вводно-растворимый REFINEX в герметичном флаконе для дермато-косметологии, токсин ботулина типа А". Производство КС Pharmaceuticals Factory, КНР. Стоит так же заметь, что в прайс-листе компании, представляющей этот продукт на рынке под брендом REFINEX присутствуют два препарата - токсин ботулина типа А (100 и 50 ед.) и гиалуроновая кислота (1 и 2%).

Возникает два вопроса: каким образом из трех присутствующих на рынке препаратов ботулинического токсина типа А - два зарегистрированы как лекарственные препараты, а один как "ИМПЛАНТАТ"? И как под одним и тем же торговым названием продаются два совершенно разных продукта? Поэтому до выяснения всех обстоятельств считать китайский ботулотоксин полноправным представителем препаратов на основе токсина ботулизма типа А нецелесообразно.

Мировой рынок.

Около 90% потребления ботулотоксинов в мире - это BOTOX®

8-9% другие ЛИЦЕНЗИРОВАННЫЕ препараты ботулотоксина

1-2% другие НЕЛИЦЕНЗИРОВАННЫЕ препараты

BOTOX® производится компанией ALLERGAN Inc (США), завод расположен в Ирландии. Занимает лидирующие позиции и является наиболее изученным токсином, зарегистрирован в 70 странах мира, находится в процессе регистрации в 12 странах мира.

- Впервые одобрен для клинического применения в США в 1989г.

- С 1995г - одобрен Минздравом РФ. (неврологические показания, в том числе локальный мышечный спазм).

- Методические рекомендации "Токсин ботулизма типа А в коррекции инволюционно-измененной кожи" по применению BOTOX® в косметологии утверждены МЗ РФ в 2003 г.

- В разных странах имеет различные торговые наименования - BOTOX® Cosmetic, VISTABEL® и VISTABEX® - с целью удовлетворения требований регулирующих органов по разграничению косметологических и терапевтических показаний к применению.

Более 2000 научных публикаций в медицинской специализированной литературе.

Dysport® Производитель - IPSEN (Франция), завод расположен в Великобритании, г. Спейвуд

- Одобрен на европейском рынке, в Великобритании и др. странах, в т.ч. в РФ.

- НЕ одобрен к применению в США

- Применение в области косметологии официально НЕ одобрено во Франции и Великобритании, НО одобрено в России.

- Незначительный % применения в мировой практике

Около 1000 научных публикаций.

BTXA на Российском рынке присутствовал под названием ESTHETOX Производитель: Lanzhou Pharmaceuticals (Китай)

- Международной дистрибьюцией занимается компания Hugh Source International Hong Kong

- На бразильском рынке дистрибьюцию осуществляет компания Cristalia Produtos под торговым наименованием PROSIGNE

- НЕ ОДОБРЕН к применению ни в одной из ведущих стран мира

- Одобрен в Китае, Корее и Бразилии для лечения блефароспазма, гемифациального спазма и косоглазия у пациентов в возрасте от 12 лет

- НЕДОСТАТОЧНЫЕ клинические данные были представлены для одобрения по другим показаниям

- Никаких клинических протоколов и терапевтических рекомендаций на настоящий момент соответствующими инстанциями не разработано

- ОТСУТСТВУЕТ информация как о системных, так и локальных эффектах BTXA

- ОТСУТСТВУЕТ информация о клинических испытаниях на людях НЕКИТАЙСКОЙ национальности

- НЕ ПРЕДСТАВЛЕНЫ экспериментальные клинические данные об испытаниях на животных, а также отсутствуют данные по мутагенности.

REFINEX НЕ ОДОБРЕН к применению ни в одной из ведущих стран мира

- Нет данных о регистрации в Китае

- НЕ ПРОВЕДЕНО ни одного независимого международного сравнительного исследования

- На web-сайте производителя www.dpsmedical.com в разделе "Научные публикации" присутствуют материалы только по одному клиническому испытанию REFINEX для временного устранения мимических морщин лица у 20 пациентов (Китай, Пекин)

- НЕ ПРЕДСТАВЛЕНЫ клинические протоколы испытаний и НЕ РАЗРАБОТАНЫ методические рекомендации по применению как в области терапии, так и в области косметологии

- ОТСУТСТВУЕТ информация как о системных, так и локальных эффектах

- ОТСУТСТВУЕТ информация о клинических испытаниях на людях НЕКИТАЙСКОЙ национальности

- НЕ ПРЕДСТАВЛЕНЫ экспериментальные клинические данные об испытаниях на животных, а также отсутствуют данные по мутагенности

Другие торговые наименования и/или другие производители: MEDOX, VITAGEN, BEAUTYXA, BOTUTOX, BOTULINUMTOXINGENERIC, BOTOXINA, MEDPOWER, NEURONOX и т.д.

Необходимо так же отметить, что даже зарегистрированные препараты на основе ботулотоксина типа А НЕ являются взаимозаменяемыми в клинической практике и имеют различные профили безопасности и эффективности, а так же ряд существенных отличий.

При этом сделать какие-либо выводы относительно токсинов китайского производства не представляется возможным ввиду отсутствия проведенных международных сравнительных исследований.

Различные составы препаратов, процессы производства и методы определения биологической активности имеют своим результатом УНИКАЛЬНЫЙ клинический профиль для каждого биологического продукта. Данные различия являются достаточным основанием для регулирующих органов, чтобы требовать от производителей биологических продуктов указывать на этикетках и в инструкциях препаратов: состав препарата, активность, характеристики диффузии, эффективность и безопасность.

Рассматривая перспективы использования ботулотоксинов китайского производства необходимо отметить, что китайские стандарты сертификации заводов-производителей фармацевтических препаратов НЕ соответствуют международным стандартам GMP (Good Manufacturing Practice), как следствие это приводит к тому, что препараты не соответствуют требования эффективности и безопасности, которые предъявляются к ним во всем мире.

Учитывая тот факт, что российский косметический рынок не свободен от нелегально ввозимых препаратов, для собственной безопасности всегда проверяйте:

ПАМЯТКА ДЛЯ  ПАЦИЕНТОВ:

- Помните! Процедуру применения препарата ВОТОХ в эстетической медицине должен и имеет право проводить только врач прошедший специальное обучение и имеющий сертификат;

- Попросите, чтобы врач вскрыл флакон препарата при ВАС или показал его;

- Потребуйте (это ВАШЕ право) у врача сертификат или сведения  о наличии сертификата и сравните номер серии в документе с серией на флаконе препарата ВОТОХ;

Содержимое флакона:

Гемаглютинин-комплекс ботулотоксина А - 100 ед

Альбумин плазмы человека - 0,5 мг

Натрия хлорид - 0,5 мг.

Лекарственная форма:

Лиофилизированный порошок белого цвета в стеклянных флаконах объемом 10,0 мл под вакуумом, закрытых резиновой пробкой и герметичным алюминиевым затвором.